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domenica 10 dicembre 2017
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L'autofagia ​​è essenziale per il mantenimento delle staminali ematopoietiche

L'autofagia è un processo catabolico altamente regolato che coinvolge il sequestro lisosomiale e la degradazione dei componenti citosolici come organelli danneggiati e proteine ​​mal ripiegate. Mentre l’autofagia potrebbe essere considerata come un processo generale di pulizia cellulare, è diventato chiaro che essa può giocare un ruolo importante a seconda del tipo di cellule e del suo ruolo funzionale.
In questo studio, Maria Catalina Gomez-Puerto e il suo gruppo, hanno analizzato l'importanza funzionale dell’autofagia nelle cellule staminali/progenitrici ematopoietiche umane (HSPCs), e come questo processo sia regolato durante la differenziazione.

Analisi di Western Blot basati sui livelli di P62 LC3-II e citometria a flusso basata sulla quantificazione delle vescicole autofagiche hanno dimostrato che cellule progenitrici ematopoietiche immature CD34+/CD38-  da sangue del cordone ombelicale hanno un flusso autofagico superiore rispetto alle cellule CD34+/CD38 + più differenziate verso il lineage mieloide e eritroidi. Questo alto flusso autofagico è fondamentale per il mantenimento della funzione delle cellule progenitrici; infatti il knock down dei geni dell’autofagia ATG5 o ATG7 ha portato a una riduzione delle frequenze di HSPC in vitro e in vivo. La riduzione di HSPCs non era dovuto ad una ridotta differenziazione, ma in parte a causa di una ridotta progressione del ciclo cellulare e un aumento dell'apoptosi. Questo processo è accompagnato da una maggiore espressione di p53, geni proapoptotica Bax e PUMA, e di p21, così come sono stati visti aumentare i livelli di specie reattive dell'ossigeno e caspasi-3.

Nel loro insieme, i dati dimostrano che l'autofagia è un importante meccanismo di regolazione per le HSC umane, riducendo lo stress cellulare e promuovendo la sopravvivenza.

 

Fonte: DOI: 10.1002 / stem.2347

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