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sabato 17 novembre 2018
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News

Scoperta di nuove piccole molecole per espandere staminali ematopoietiche ex vivo


Le cellule staminali ematopoietiche (CSE) rappresentano un'opzione promettente per la terapia di neoplasie ematologiche ad alto rischio e per i disturbi del sistema immunitario. Tuttavia, il loro impiego clinico è limitato dall'incapacità di espandere queste cellule ex vivo. Pertanto, vi è un urgente bisogno di individuare obiettivi specifici e sonde efficaci che possano espandere le CSE.


Xiang-Qun Xie e colleghi hanno riportato una nuova classe di
piccole molecole inibitrici (p18SMIs) INK4C (p18INK4C o p18)  inizialmente trovate da screening in silico 3D. Abbiamo identificato un inibitore p18, XIE18-6, che ha confermato la sua efficacia in studi di relazione struttura-attività (SAR) di specificità p18-targeting e bioattività di promuovere l'espansione di CSE, e sono stati sintetizzati una serie di analoghi di XIE18-6. Tra questi, il composto 40 ha mostrato la bioattività più potente nell'espansione di CSE (ED50 = 5.21 nM). Il composto 40 ha promosso l'espansione sia murina e che delle CSE umane, e anche confermato la sua specificità nel targeting di p18. In particolare, il composto 40 non ha mostrato citotossicità significativa verso 32D cellule o CSE, né ha aumentato la proliferazione di cellule leucemiche. 
Nel loro insieme, i p18SMIs scoperti rappresentano agenti chimici innovativi per l'espansione delle cellule staminali emopoietiche umane e murine ex vivo e potrebbero essere usati come sonde chimiche per ulteriori ricerche di biologia delle cellule staminali a scopi terapeutici.

Fonte: doi: 10.1038 / srep18115
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