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sabato 17 novembre 2018
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Il sistema CYP4A/F-20-HETE nella regolazione di progenitrici endoteliali da staminali cordonali

Cellule staminali progenitrici endoteliali sono state ricavate da cellule staminali del cordone ombelicale umane. Tali cellule progenitrici, che sono risultate essere positive per markers AC133 CD34 e KDR, hanno mostrato l'espressione di mRNA e proteine degli enzimi CYP4A11 e CYPA22. Quando esposte a acido arachidonico, tali cellule hanno prodotto 20-HETE ed, in risposta a questo, hanno esibito un aumento nelle capacità proliferative e migratorie (queste ultime mediate dalla citochina SDF-1). Tali capacità sono risultate essere migliorate anche dall'esposizione a VEGF. In aggiunta cellule endoteliali e progenitrici endoteliali, quando co-coltivate su di una matrice Matrigel, hanno mostrato la capacità di originare vasi. Tuttavia, l'inibizione di HETE-20 mediante HETE0016 ha indotto una riduzione delle suddette capacità. In aggiunta l'esposizione delle cellule progenitrici endoteliali a 20-HEDE ha determinato sia una drastica riduzione delle loro capacità migratorie SDF-1 mediate sia una inibizione nella capacità di formare vasi. Questo studio dimostra, di conseguenza, la presenza di un sistema CYP4A/F-20-HETE nelle cellule progenitrici endoteliali e che tale sistema esercita una azione regolativa autocrina/paracrina. 
Fonte: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
Cellule staminali progenitrici endoteliali sono state ricavate da cellule staminali del cordone ombelicale umane. Tali cellule progenitrici, che sono risultate essere positive per markers AC133 CD34 e KDR, hanno mostrato l'espressione di mRNA e proteine degli enzimi CYP4A11 e CYPA22. Quando esposte a acido arachidonico, tali cellule hanno prodotto 20-HETE ed, in risposta a questo, hanno esibito un aumento nelle capacità proliferative e migratorie (queste ultime mediate dalla citochina SDF-1). Tali capacità sono risultate essere migliorate anche dall'esposizione a VEGF. In aggiunta cellule endoteliali e progenitrici endoteliali, quando co-coltivate su di una matrice Matrigel, hanno mostrato la capacità di originare vasi. Tuttavia, l'inibizione di HETE-20 mediante HETE0016 ha indotto una riduzione delle suddette capacità. In aggiunta l'esposizione delle cellule progenitrici endoteliali a 20-HEDE ha determinato sia una drastica riduzione delle loro capacità migratorie SDF-1 mediate sia una inibizione nella capacità di formare vasi. Questo studio dimostra, di conseguenza, la presenza di un sistema CYP4A/F-20-HETE nelle cellule progenitrici endoteliali e che tale sistema esercita una azione regolativa autocrina/paracrina. 
Fonte: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
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