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sabato 17 novembre 2018
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Epigenetica e firme molecolari di CD34+ da sangue del cordone

Le modifiche epigenetiche regolano l'espressione genica e la funzione cellulare delle staminali ematopoietiche. Inibitori delle istone deacetilasi (HDACIs) alterano il profilo di espressione genica di cellule CD34+ del sangue del cordone ombelicale (CB), attraverso il controllo dei geni coinvolti nella modifica della cromatina, influenzando così l'auto-rinnovamento, la manutenzione e l'espansione delle staminali e progenitrici cellule ematopoietiche (HSPCs).

Le modifiche epigenetiche regolano l'espressione genica e la funzione cellulare delle staminali ematopoietiche. Inibitori delle istone deacetilasi (HDACIs) alterano il profilo di espressione genica di cellule CD34+ del sangue del cordone ombelicale (CB), attraverso il controllo dei geni coinvolti nella modifica della cromatina, influenzando così l'auto-rinnovamento, la manutenzione e l'espansione delle staminali e progenitrici cellule ematopoietiche (HSPCs).

In questo articolo di D. Gajzer,  HDACIs di classe I e classe II, acido valproico (VPA )e scriptaid, sono stati utilizzati per espandere le cellule CD34 + CB-ex vivo. Il profiling genetico è stata effettuata su HSPC utilizzando Illumina microarray, GeneGO MetaCore ™ e Ingenuity. Le analisi molecolari sono stati eseguiti utilizzando Q-PCR e Western blotting.

Ogni trattamento con HDACIs su cellule CD34+ da CB, è stato visto creare una firma epigenetica e molecolare unica che governano la modifica della cromatina richiesta per il comportamento cellulare e  la funzionale delle cellule staminali. Scriptaid e VPA hanno rivelato una rete di potenziali regolatori durante l'eritropoiesi. VPA induce l’attivazione trascrizionale del recettore dei glucocorticoidi (GCR) e un aumento nella segnalazione intracellulare dei signal transducers and activators of transcription (STAT) richiesti durante l’eritropoiesi da stress. Wnt e molti altri signalling per il remodelling della cromatina, epigeneticamente regolamentati, sono stati significativamente influenzati dai trattamenti in modo da stabilire il mantenimento e la regolamentazione del HSPC.

Dunque, il trattamento con singoli HDACIs ha dimostrato in maniera significativa la presenza di uniche firme epigenetiche e molecolari di CB-HSPC. Questo studio identifica potenziali regolatori chiave delle HSPC e permette di conoscere nei processi clinicamente importanti di espansione e di sviluppo HSPC lignaggio ematopoietico a scopo di trapianto.

Fonte: DOI: 10.1111 / vox.12303

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