Differenziazione in megacariociti a partire da cellule staminali embrionali umane

Categories: News | Author: Sara | Posted: 14/10/2014 | Views: 1271
Le cellule staminali embrionali umane (hESC) sono un modello in vitro unico per lo studio della biologia dello sviluppo umano e rappresentano una potenziale fonte importante per le strategie di sostituzione cellulare. Le piastrine possono essere generate da progenitori di cellule del sangue del cordone e da hESC; tuttavia, i meccanismi molecolari e  i determinanti che controllano la specificazione nel lineage megacariocitico in vitro a partire da hESC rimangono ancora non del tutto compresi.

Le cellule staminali embrionali umane (hESC) sono un modello in vitro unico per lo studio della biologia dello sviluppo umano e rappresentano una potenziale fonte importante per le strategie di sostituzione cellulare. Le piastrine possono essere generate da progenitori di cellule del sangue del cordone e da hESC; tuttavia, i meccanismi molecolari e  i determinanti che controllano la specificazione nel lineage megacariocitico in vitro a partire da hESC rimangono ancora non del tutto compresi. Il gruppo di ricerca di Pedro J.Real ha recentemente dimostrato che la sovraespressione SCL accelera la comparsa dei progenitori emato-endoteliale da hESC e promuove la loro successiva differenziazione in cellule del sangue con il più alto potenziale di generazione di cloni. Dato che SCL partecipa nel commitment senso megacariocitico, è stato ipotizzato dallo stesso gruppo che esso possa potenziare la megacariocitopoiesi a partire da hESC. I ricercatori hanno dimostrato che l'espressione ectopica SCL migliora l'emergere di precursori megacariociti, il numero di megacariociti maturi e di piastrine in vitro. Megacariociti e piastrine over-esprimenti SCL rispondono ai diversi stimoli attivanti in modo simile alle loro controparti di controllo. Profili di espressione genica dei precursori megacariociti mostra che la sovraespressione di SCL si traduce in una firma in senso megacaiopoietica. Analisi di mappe di connettività rivela che la tricostatina A (TSA) e il suberoylanilide idrossamico (SAHA), entrambi inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC), mimano in maniera funzionale gli effetti SCL-indotti. Infine, confermano che sia TSA che il trattamento con SAHA promuovono la nascita di progenitori CD34 +, mentre l'acido valproico, un altro inibitore HDAC, potenzia la produzione di megacariociti e di piastrine. Hanno dunque dimostrato che gli inibitori HDAC e SCL sono regolatori della megacariopoiesi in hESC.

Fonte: Molecular Therapy. doi: 10.1038/mt.2014.196